Традиционные подходы к лечению в онкогинекологии существенно меняются вместе с развитием персонализированной медицины. Посредством генетических биомаркеров сегодня уже возможно усовершенствовать диагностику, оценить прогноз и индивидуально подобрать лечение, что обусловливает повышение клинической эффективности и рост шансов пациента на выживание. На эту тему с нами беседует онкогинеколог Института клинической онкологии Цици Месхи.
Биомаркеры – что это и почему они важны? Генетические биомаркеры представляют собой генетические изменения (мутации, переписывание генов, эпигенетические изменения), сопряженные с развитием опухоли либо с медикаментозным ответом. Их можно выявить в опухолевой ткани или в периферийной крови.
Основные биомаркеры в онкологии:
1) Мутации BRCA1 и BRCA2
• В основном ассоцируются с раком яичника и молочной железы, однако играют значимую роль также и при раке эндометрия.
• Пациентки с мутацией BRCA реагируют на ингибиторы PARP (напр., олапариб, нирапариб).
• Усиленная необходимость в профилактических подходах (напр., профилактическая оофорэктомия).
2) Homologous Recombination Deficiency (HRD)
• Указывает на потерю способности восстановления ДНК опухолевых клеток.
• HRD-позитивные опухоли особенно восприимчивы к ингибиторам PARP.
• Тестирование на HRD нередко проводится и в BRCA-отрицательных случаях, чтобы определить перспективу лечения PARP.
3) Microsatellite Instability (MSI) и Mismatch Repair Deficiency (dMMR)
• Значимые прогностические и терапевтические биомаркеры при раке эндометрия.
• MSI-H/dMMR-позитивные опухоли реагируют на иммунотерапию (напр., пембролизумаб).
• Ассоцированы также с синдромом Lynch, что нуждается в генетическом скрининге семьи.
Мутации POLE exonuclease domain
• Связаны с формами рака ультрамутировавшего эндометрия.
• Несмотря на гистологию высокой злокачественности, опухоль характеризуется весьма благоприятным прогнозом.
• Нередко не требует агрессивной адъювантной терапии.
5- p53 Aberration
• Связана с серозным раком эндометрия и раком яичника высокой злокачественности.
• Биомаркер неблагоприятного прогноза – может быть использован для определения интенсивности терапии.
Клиническая польза генетического тестирования
1)Дифференцировка диагноза MSI, POLE, BRCA
2) Оценка прогноза POLE+, HRD, p53
3) Выбор терапии PARP (BRCA/HRD), ICI (MSI-H)
4) Семейный скрининг BRCA, Lynch სინდრო
5) Персонализированные подходы на практике
Рак яичников
• Все серозные карциномы подлежат тестированию на BRCA и HRD.
• Ингибиторы PARP применяются в качестве терапии первой линии.
Рак эндометрия
• Необходима оценка MSI/dMMR и POLE.
• Иммунотерапия применяется в случаях резистентности.
Рак шейки матки
• Генетические биомаркеры малоопределены, однако исследования ведутся.
Пример (сценарий) персонализированной терапии: женщина 59 лет, диагноз – серозная карцинома яичника высокой степени злокачественности
• Мутация BRCA1 позитивная
• Проведена операция и химиотерапия (назначен олапариб в качестве поддерживающей терапии) — DFS (Disease-Free Survival) >36 месяцев
Дальнейшая перспектива
• Мониторинг циркулирующей опухолевой ДНК → оценка терапевтического ответа в реальном времени.
• Геномное профилирование → больше точности при выборе лечения.
• Расширение генетического тестирования → превентивная онкогинекология.
Генетические биомаркеры не только отражают биологию опухоли, но и прокладывают путь к индивидуальному и основанному на механизме лечению. Интеграция персонализированных подходов в онкогинекологию – не перспектива будущего, это уже реальность, улучшающая как результаты лечения, так и качество жизни пациентов.
- Просмотры:7213
