Иммунотерапия опухоли – новая парадигма в лечении рака легких

Рак легких – самая распространенная опухоль в мире. Вызываемая им ежегодно смертность (1 590 000) равна суммарному показателю смертности от рака толстой кишки, предстательной и молочной железы.

Рак легких, в зависимости от строения опухолевой ткани, делится на два основных типа: немелкоклеточный (NSCLC) и мелкоклеточный (SCLC) рак легкого.

Немелкоклеточный рак легкого (NSCLC) более распространен и составляет 80% случаев, а мелкоклеточный (SCLC) – 20%. Большая часть случаев представляет далеко зашедшую форму болезни.

 

13 августа текущего года в престижном медицинском журнале The New England Journal of Medicine (NEJM) была опубликована статья под заголовком «Эффект воздействия новейших достижений в лечении рака легких на смертность населения». В ней указывается, что впервые на протяжении последних нескольких лет показатель смертности от рака легких начал снижаться².

 Естественно, возникает вопрос – чем обусловлена подобная трансформация в лечении рака легких?

С помощью современных методов диагностики и лечения рака легких проивходит глубокое изучение не только тканевого строения опухоли, но и ее молекулярных биомаркеров и разработка подходящего к нему т.н. точного лечения. Ткань рака легких богата подобными биомаркерами. Самые известные из них – EGFR (рецептор фактора эпидермального роста), ALK (анапластическая лимфокиназа), PD-L1 (лиганд рецептора программируемой клеточной гибели 1), ROS (рецептор тирозинкиназа), а также иные маркеры. Их обнаружение происходит путем глубокого усовершенствованного молекулярного диагностирования биоптата рака легкого, опираясь на которое, происходит выбор целевого (таргетного) лечения.  

 

 Именно активное применение таргетного лечения и иммунотерапии опухолей в клинической практике внесло большой вклад в снижение смертности от данного заболевания.

 

Кратко остановимся на иммунотерапии опухолей – что она означает, как иммунная система борется с опухолью и какие виды лечения к ней относятся.

 

 Использование иммунной системы для борьбы с раком, фактически, это старая сказка на новый лад. В 1890-е годы живший в Нью-Йорке хирург Уильям Колли занимался введением пациентам бактерий для лечения рака. «Токсины Колли», как они называются в настоящее время, предоставляют одно из первых доказательств того, что вследствие стимуляции иммунной системы опухолевое новообразование уменьшается в размере либо вообще исчезает. 

 

В последнее время современные подходы при лечении опухолей больше фокусируются на генетических мутациях, приводящих к аномальному развитию опухолей ³.

 

   Истинные изменения произошли, когда на поверхности опухоли были обнаружены т.н. «чекпойнт (контрольные точки) ингибиторы», угнетающие активность иммунной системы. К ним относятся PD-1, PD-L1, CTLA-4, подавляющие активность основных клеток иммунной системы – Т-лимфоцитов.  

 

Эти биомаркеры выражены и на нормальных клетках (в том числе и иммунных) с умеренной экспрессией. Они предупреждают самоактивацию иммунной системы и развитие аутоиммунных процессов. В случае же возникновения опухоли излишне усиленная экспрессия чекпойнт-маркеров уже тормозит активность иммунной системы, и в результате иммунная система деактивируется.

 

 В настоящее время известны следующие препараты для иммунотерапии опухолей – т.н. чекпойнт-ингибиторы: анти-CTLA-4, анти-PD1 и анти-PD-L1. Механизм их действия  включает нарушение связи между ингибиторным маркером опухолевой клетки и иммунной клеткой и уничтожение опухолевой клетки путем реактивации иммунных клеток.

 

    В данной статье указывается, что в последнее время терапия, основанная на иммунотерапии – специфически: ингибиторы лиганда рецептора программируемой клеточной гибели 1 (PD-1, PD-L1) – значительно улучшили исход при немелкоклеточном раке легких. В рандомизированных исследованиях 3-й фазы означенные препараты показали увеличение средней продолжительности жизни по сравнению со стандартными химическими препаратами².

     Данные лечебные стратегии могут быть использованы в виде как монотерапии, так и комбинированного лечения – наряду с химиотерапией, таргетной терапией, иммунотерапией.   

 

      Препараты для иммунотерапии опухолей применяются как в первой, так и во второй линии лечения рака легких, уже у предварительно леченых пациентов.  

      Приятно, что у грузинских онкологов также имеется достаточно широкий и богатый клинический опыт применения иммунотерапии опухолей при раке легких как в клинических исследованиях, так и в рамках самостоятельной клинической практики.

   В Грузии также уже несколько лет зарегистрирован противоопухолевый иммунотерапевтический препарат группы анти-PD-L1.

    1. 1. Ferlay J, et al., GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide [document on the Internet]. International Agency for Research on Cancer; 2013 [cited 2016 Nov 21]

    2. N Engl J Med 2020;383:640-9. DOI: 10.1056/NEJMoa1916623 

    3. Cancer Research UK. What is Coley’s toxins treatment for cancer?