Злокачественные опухоли эндометрия

Карцинома эндометрия

Злокачественная опухоль эндометрия, одна из самых распространенных опухолей в развитых странах. Заболеваемость во всем мире растет год от года, количество случаев в последние годы увеличивается, особенно у пожилых женщин и на фоне случаев ожирения. Чаще всего выявляется у женщин в постменопаузе (после 60 лет), однако встречается и у молодых женщин.

Факторы риска:

Гормональный дисбаланс – эндогенная гиперэстрогения при поликистозном синдроме или ожирении, экзогенная бесконтрольная эстрогенотерапия

Длительное лечение тамоксифеном

• Ожирение - BMI>30
• Бесплодие
• Поздняя менопауза
• Метаболический синдром
• Генетические факторы – синдром LYNCH სინდრომი - высокий риск рака эндометрия и прямой кишки, семейная история

Клинические проявления:

• Патологические кровотечения в пременопаузе
• Кровянистые выделения и избыточные вашинальные кровотечения в постменопаузе
• Боли в малом тазу
• Проблемы с мочеиспусканием и дефекацией
•  Общая слабость
• Анемия

Классификация карциномы эндометрия опирается как на морфологические, так и на молекулярные особенности. В последние годы молекулярная диагностика приобрела значительную клиническую ценность в плане индивидуализации лечения.

Гистологическая классификация:

Эндометроидная аденокарцинома – самая частая форма (80-90%), ассоцирована с гиперплазией эндометрия, ановуляцией и метаболическим синдромом

Серозная карцинома – с относительно агрессивным клиническим течением (10%) – гормононезависимая, развивается на атрофическом эндометрии

Светлоклеточная аденокарцинома – редкая (1-5%), характеризуется агрессивным течением, не ассоцирована с эстрогенной стимуляцией

Карциносаркома – смешанная форма, характеризуется высокой агрессивностью и способностью к метастазированию

Недифференцированная карцинома – агрессивная форма, отличается устойчивостью к лечению.

Согласно проекту The Cancer Genome Atlas (TCGA), рак энтометрия подразделяется на 4 молекулярные группы, что позволяет лучше составить прогноз и спланировать возможную терапию.

POLE-ultramutated

MSI-H (Microsatellite Instability – Hypermutated)

Copy-number low / NSMP (No Specific Molecular Profile)

Copy-number high / p53-abnormal (Serous-like)

 

Соответствие морфологических и молекулярных типов:

 

Морфологический тип                        Молекулярный тип (нередко ассоцированный)

 Диагностика:

•  Трансвагинальная эхоскопия
  • Оценка толщины эндометрия
    • В менопаузе: >5 мм считается подозрительным
•  Биопсия эндометрия / кюретаж
  • Путем офис-гистероскопии
  • Необходимо морфологическое подтверждение диагноза
  • Визуальная инспекция с гистероскопией и целевая биопсия

Стадирование (по системе FIGO)

• MRI – оценка распространения и состояния лимфатических узлов
• CT – для оценки распространения заболевания и исключения отдаленных метастазов
• CA-125 – иногда оцениваетмся при серозном типе или при подозрительных метастазах.

Хирургическое лечение

• Гистерэктомия + билатеральная сальпинго-оофорэктомия

• Тазовая/параортальная лимфаденэктомия (для стадирования и прогноза)

Адъювантное лечение (в зависимости от стадии и типа):

 

Химиотерапия

• Комбинация платина и таксана (Carboplatin + Paclitaxel)
• Применяется для случаев высокого риска, с метастазами или повторных

 

Гормонотерапия:

• Применяется:
  • При Low Grade  эндометроидной карциноме низкой злокачественности
  • У молодых женщин, стремящихся сохранить фертильность.
• Препараты:
  • Прогестины (Megestrol acetate, Medroxyprogesterone acetate)
  • IUD (Mirena)

 

Иммунотерапия и целевая терапия

• Для типов MSI-H либо dMMR:
  • PD-1 ингибиторы (Pembrolizumab, Dostarlimab)
• При HER2 положительной серозной карциноме:
  • Trastuzumab + химиотерапия

Прогноз химического течения карциномы эндометрия зависит от стадии заболевания, гистологического и молекулярного типа.

 

•  POLE-ультрамутированная – наилучший прогноз
•  p53-abnormal / серозный тип — неблагоприятный прогноз и высокий риск рецидивов